@unpublished {
    orvium-654d3e93e5d98b6d6b5d11bd,
    title = "Infecções por Neisseria gonorrhoeae e Chlamydia trachomatis e seu impacto na fertilidade feminina: uma revisão descritiva",
    abstract = "TÍTULO
Infecções por Neisseria gonorrhoeae e Chlamydia trachomatis: uma revisão descritiva

PROBLEMA DE PESQUISA
Quais os impactos na fertilidade de mulheres não grávidas em idade reprodutiva que
contraíram clamídia e/ou gonorréia?

JUSTIFICATIVA
As Infecções Sexualmente Transmissíveis (ISTs) impactam o mundo, principalmente países
em desenvolvimento onde há poucos dados disponíveis sobre a magnitude de infecções e
reportes como as causadas pela Clamídia e Gonorreia. No Brasil, são relatados mais de
1.967.200 quadros de infecções por Clamídia e 1.541.800 por Gonorreia. Logo, é evidente
que a ciência médica e os clínicos precisam sempre ter atenção quanto aos sintomas físicos, o
exame do canal vaginal e as consequências de um diagnóstico tardio: gravidez ectópica,
problemas tubários e infertilidade - tendo em vista que há indicações epidemiológicas da
incidência de Clamídia, principalmente, em mulheres atendidas em clínicas de fertilização in
vitro atualmente. Cabe avaliar, sobretudo, as relações de causa e efeito entre o
desenvolvimento da infertilidade e a infecção pelas duas doenças e seus respectivos
patógenos.

OBJETIVOS
O objetivo dessa revisão bibliográfica é avaliar a correlação entre as infecções por Neisseria
gonorrhoeae e Chlamydia trachomatis e os impactos na fertilidade em diferentes trabalhos
publicados.

ASPECTOS ÉTICOS
Não foi necessária aprovação em Conselho de Ética. Não há conflito de interesse entre os
autores e a pesquisa realizada.

RECURSOS/ORÇAMENTO
Não foi necessário custeio ou patrocínio externo para a realização deste trabalho.

INTRODUÇÃO
As Infecções Sexualmente Transmissíveis são um importante problema de saúde
global atualmente e são a principal causa de morbidade genital e reprodutiva em mulheres -
as infecções mais comuns são por Clamídia, Gonorreia e Candidíase; as duas primeiras serão
alvo deste estudo (TABARELLI et al., 2018). A doença de Clamídia ocorre pelo parasita
intracelular obrigatório Chlamydia trachomatis (CT) e representa 131 milhões de
diagnósticos por ano no mundo todo (PASSOS et al., 2022 e TABARELLI et al., 2018),
chegando a ser estimado mais de 1 milhão de infecções por ano no Brasil (Coordenação
Nacional de DST/AIDS e Organização Mundial da Saúde). A CT pode ter um potencial de
ataque especificamente às células epiteliais do trato reprodutivo feminino e masculino. Já a
doença da Gonorréia ocorre pela bactéria Neisseria gonorrhoeae (NG), que pode resultar em
manifestações graves, entre elas, infertilidade; ambas são infecções bacterianas sexualmente
transmissíveis (IST) e estima-se 1.541.800 infecções por ano no Brasil (Coordenação
Nacional de DST/AIDS e Organização Mundial da Saúde). Podem manifestar-se
assintomáticamente (70%), o que resulta em tratamento com manejo sindrômico incompleto
(PASSOS et al., 2022 e PILLAY et al., 2021). Apesar disso, há manifestações desde infecção
genital, quanto orofaríngeas e retais por CT e NG (20%).
Os principais sintomas de infecção por CT e NG são: corrimento vaginal amarelado,
sangramento espontâneo, dispareunia, dor ao urinar e dor pélvica que duram até, em média,
1,4 ano para Clamídia e 6 meses para Gonorreia (PASSOS et al., 2022). Há a possibilidade de
CT e a NG aumentarem a suscetibilidade ao vírus da imunodeficiência humana (HIV), mas
ainda não há estudos consistentes longitudinais - devido a má contabilização do contato real
ao vírus (PILLAY et al., 2021). Apesar disso, a reinfecção com ambas as bactérias aumentam o risco de complicações ginecológicas, contabilizando também a resistência antimicrobiana
(SACHS et al., 2022).
Ao exame físico, pode-se reparar algumas vezes em dor abdominal baixa no exame
geral; no específico, é avaliado com espéculo as alterações no canal vaginal, odor e secreções
(JENNINGS et al., 2023) - além da coleta de amostras endocervicais (PANTOJA et al.,
2012). Nas mulheres, é fundamental pensar em Doença Inflamatória Pélvica (DIP) como
causa importante primária ou secundária à CT e NG (JENNINGS et al., 2023), pois seu
tratamento inclui medicações que tenham ação contra Clamídia e Gonorreia (JENNINGS et
al., 2023). A DIP ocorre com maior frequência em mulheres de 15 a 25 anos. Ao passar das
décadas, os casos de DIP, mas continuam comumente sendo vistas em ambulatórios e em
serviços de emergências (JENNINGS et al., 2023). A DIP pode ser assintomática e
resolver-se sem necessidade de intervenção, mas pode gerar dor pélvica crônica, gravidez
ectópica e infertilidade (MAYER et al., 2023); há divergências quanto a análise de CT e NG
resultarem em infertilidade sem antes causar DIP (PILLAY et al., 2021).

METODOLOGIA
O estudo foi feito por meio de pesquisa bibliográfica com as palavras-chave MeSH
Clamídia, Gonorréia, Doença Inflamatória Pélvica e Infertilidade segundo o modelo de
seleção: ((PELVIC INFLAMMATORY DISEASE [Title/Abstract]) AND (infertility
[Title/Abstract])) e “chlamydia, gonorrhea and infertility” nas bases de dados Pubmed e
Scielo. Os filtros utilizados foram pesquisas de 2018 a 2023 sendo, respectivamente, livros e
documentos, guidelines governamentais, ensaios clínicos, metanálises, ensaio clínico
randomizado controlado e, por último, revisão sistemática. Há um estudo que data 2012, mas
foi mantido pela especificidade quanto ao tema no Brasil. Outros filtros aplicados foram o de
sexo feminino e idade adulta. Ao todo foram encontrados 20 resultados. Os autores decidiram
quais artigos incluir segundo os critérios de filtragem e conteúdo do título/abstract com as
palavras-chave, além de usar a metodologia de EQUATOR Network, totalizando 9 estudos
para a elaboração desta pesquisa.

PLANO DE TRABALHO E CRONOGRAMA
REFERENCIAL TEÓRICO
FISIOPATOLOGIA
A infecção do trato genital feminino superior pode causar danos inflamatórios que
resultam em cicatrizes, aderências e obstrução total ou parcial das trompas de Falópio (TF).
Como resultado, observa-se perda de células epiteliais ciliadas no revestimento de TF,
gerando problema no transporte do óvulo - aumentando o risco de gravidez ectópica. As
aderências, de maneira crônica, podem gerar dor pélvica (JENNINGS et al., 2023).
Em relação à infecção ocasionada por Clamídia e sua bactéria coco gram-negativo,
Chlamydia trachomatis, há 18 sorotipos descritos, onde dois atuam patologicamente no trato
genital (tipos de K1). A doença ocorre por endocitose no hospedeiro, onde CT fica
metabolicamente ativa e é mais difícil de ser eliminada pelo sistema imune (Ministério da
Saúde, 2006). O diagnóstico geralmente pode ser realizado por esfregaços vaginais e
realizado um teste de amplificação do ácido nucléico (NAT), mas não há problema em tratar
empiricamente caso os sintomas sejam coincidentes (Ministério da Saúde, 2006).
Além disso, a infecção causada pela Gonorreia e seu agente Neisseria gonorrhoeae é
variável em relação à própria virulência, sendo muito adaptativa (SILVA et al., 2020). O
patógeno infecta o epitélio colunar mucoso e entra até o tecido submucoso pela proteína Opa
e pelos pilli em até 48 horas após a exposição ligados a inflamação por TNF-alfa. O TNF-alfa
gera apoptose das células epiteliais e libera-se interleucina-8 - isso resulta em quimiotaxia
neutrofílica. Logo, há desenvolvimento de micro-abscessos submucosos com exsudato livre.
Nas mulheres, a doença costuma ser assintomática, mas pode haver prurido vaginal e saída de
secreção mucopurulenta (SILVA et al., 2020). O diagnóstico padrão-ouro é por isolamento de
cultura, mas há outros testes como o PCR. Outro sintoma importante que pode acontecer é a
salpingite aguda (inflamação das tubas uterinas) é a principal causa de infertilidade feminina
no mundo (SILVA et al., 2020). Outras complicações possíveis são: Bartolinite e Faringite
Gonocócica, chegando até a endocardite bacteriana segundo o autor Silva et al. (2020).
Segundo Tabarelli et al. (2018), sabe-se que nem todos com contatos sexuais com CT
e NG conduzem a infecção propriamente dita, além de nem sempre trazer complicações ao
longo dos anos. Apesar disso, fatores como a microbiota vaginal, imunidade inata/adaptativa
do hospedeiro, aptidão/carga do patógeno podem modular como será a patologia para cada
paciente (TABARELLI et al., 2018). A microbiota vaginal, por exemplo, pode interagir com
o patógeno de duas maneiras:
1) Sequência da fisiopatologia da infecção por CT ou NG (apesar de não haver clara
associação para ação em NG e a microbiota vaginal)
2) Mudança na conformação quantitativa de bactérias da microbiota devido a doença
Em contrapartida, ainda é necessário mais estudo sobre a ação dessa microbiota,
ferramentas de diagnóstico e prevenção (TABARELLI et al., 2018).

INFERTILIDADE: COMO AVALIAR?
A inflamação das tubas uterinas é uma das formas de se observar a infertilidade
causada pela CT e NG, principalmente por Gonorreia (SILVA et al., 2020) visto que 60% dos
motivos de infertilidade são os distúrbios nas trompas (MAYER et al., 2023). Outrossim,
foram citados: danos inflamatórios que resultam em cicatrizes, aderências e obstrução total
ou parcial das TP (JENNINGS et al., 2023). Uma forma de detectar a infertilidade em
mulheres é através da Histerossalpingografia. Este método usa um corante radiopaco que é
injetado no útero, depois é realizado um raio-x e o objetivo é avaliar a patência das trompas e
a cavidade endometrial (Figuras 1 e 2). A depender do resultado é fundamental a abordagem
hormonal e estudo do parceiro também (MAYER et al., 2023). Pode-se realizar
primeiramente a ultrassonografia pélvica, que é menos invasiva.
Caso seja uma paciente com histórico de DIP causada ou não por CT e NG - pois não
se pode realizar histerossalpingografia com infecção ativa, nesse caso deve ser realizado o
tratamento antes, gravidez ectópica anterior ou endometriose, a laparoscopia e a tintura
podem ser dois métodos mais apropriados (MAYER et al., 2023). Analisando os casos de
problemas tubários associados a CT, houve relato no estudo de Silva et al. (2020), mas a
prevalência de CT entre mulheres inférteis era de apenas 1,1%. Das mulheres analisadas no
estudo, 9,4% tinham CT e 1,5% tinham NG, apesar disso relata-se 6% de 214 mulheres com
CT avaliadas para fertilidade ou não. Pacientes inférteis podem desenvolver o sentimento de
responsabilidade quanto à fertilidade do casal como um todo, a maioria que procura um
serviço de fertilização in vitro seria mãe de primeira viagem, com parceiro fixo (SILVA et al.,
2020).
Tendo isso em vista, as mulheres que relataram terem tido mais de dois parceiros ao
longo da vida podem ter uma infecção por CT, por exemplo, ativa e não saber (SILVA et al.,
2020). Portanto, é importante realizar o rastreio de Clamídia e Gonorreia, procurando
também por DIP e alterações com inflamação tubária a fim de que as mulheres que desejam
ter filhos possam realizar o desejo o quanto antes. Seja com os testes diagnósticos, o tratamento com antibióticos ou uso de exames de imagem, a Clamídia e a Gonorreia são
doenças que aumentam cada vez mais o número de pessoas afetadas de forma aguda e
crônica - que é mais preocupante, devido aos hábitos de vida e falta de proteção ao ter
relações sexuais com um parceiro fixo ou não. É necessário realizar mais estudos que
abranjam mais mulheres, visto que existe apenas um estudo no Brasil que associa a
infertilidade às DSTs em serviços de fertilização in vitro.

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
JENNINGS, Lindsey K.; KRYWKO, Diann M.. Pelvic Inflammatory Disease. Stats Pearls,
mar. 2023. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29763134/. Acesso em: 10 set.
2023.
PILLAY, Jennifer et al. Screening for chlamydia and/or gonorrhea in primary health care:
systematic reviews on effectiveness and patient preferences. Syst Rev, [s. l], v. 1, n. 10, p.
118-122, abr. 2021. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33879251/. Acesso em:
11 set. 2023.
TAMARELLE, J et al. The vaginal microbiota and its association with human
papillomavirus, Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae and Mycoplasma genitalium
infections: a systematic review and meta-analysis. Clin Microbiol Infect, [s. l], v. 1, n. 25, p.
35-37, jan. 2019. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29729331/. Acesso em: 11
set. 2023.
SACHS, Carolyn J.. Sexual Assault Infectious Disease Prophylaxis. Stat Pearls, jan. 2023.
Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29489253/. Acesso em: 10 set. 2023.
MAYER, Christopher; DEEDWANIA, Preeti. Hysterosalpingogram. Stat Pearls, jun. 2023.
Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34283512/. Acesso em: 10 set. 2023.
The Correlation between Chlamydia Trachomatis and Female Infertility: A Systematic
Review
PASSOS, Laura Gazal et al. The Correlation between Chlamydia Trachomatis and Female
Infertility: A Systematic Review. Rev Bras Ginecol Obstet, Brasil, v. 6, n. 44, p. 0-0, fev.
2022. Disponível em: https://www.scielo.br/j/rbgo/a/Mct7sKFHQYSjgdpV3BjyJzP/?lang=en#. Acesso em: 12 set.
2023.
PANTOJA, Márcia et al. Prevalence of Chlamydia trachomatis infection among women
candidates for in vitro fertilization at a public institution of the State of São Paulo, Brazil.
Rev. Brasil. Ginecol. Obstet., [s. l], v. 9, n. 34, p. 0-0, set. 2012. Disponível em:
https://www.scielo.br/j/rbgo/a/kJHP3SYnJrYC3YQj6tsfLcz/?lang=pt. Acesso em: 12 set.
2023.
SILVA, Rowersan Cabral et al. Gonorrhea and its resistance to antibiotics: a literature review.
Brazilian Journal Of Surgery and Clinical Research, Brasil, v. 29, n. 1, p. 124-132, fev.
2020. Disponível em: https://www.mastereditora.com.br/periodico/20191208_112839.pdf.
Acesso em: 12 set. 23.
Brasil. Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Programa Nacional de DST
e Aids. Manual de Bolso das Doenças Sexualmente Transmissíveis/Ministério da Saúde,
Secretaria de Vigilância em Saúde, Programa Nacional de DST e Aids. Brasília: Ministério
da Saúde. 2005. Acesso em: 12 set. 23.
Imagens: Conselho Regional de Tecnicos em Radiologia de São Paulo.
Histerossalpingografia e a infertilidade feminina, Jan. 2020. Disponível em
https://crtrsp.org.br/histerossalpingografia-e-a-infertilidade-feminina/. Acesso em: 13 set 23.",
    keywords = "clamídia, gonorréia, infertilidade, DIP",
    author = "Danielle Wimmer",
    year = "2023",
    language = "English",
    url = "https://dapp.orvium.io/deposits/654d3e93e5d98b6d6b5d11bd/view",
}